Witamina C w dermatologii.



Pumori Saokar Telang

Konsultant Dermatolog, Szpital Joshi Fundacja Medyczna Maharashtra, Szpital Jehangir, Apollo Group, Pune, Maharashtra, Indie



Witamina C jest silnym lekiem przeciwutleniającym, który może być stosowany miejscowo w dermatologii do leczenia i zapobiegania zmianom związanym z fotostarzeniem. Może być również stosowany do leczenia przebarwień. Ponieważ jest on niestabilny i trudny do dostarczenia do skóry właściwej w optymalnej dawce, prowadzone są badania mające na celu znalezienie stabilnych związków witaminy C i nowszych metod dostarczania witaminy C do skóry właściwej.

WPROWADZENIE

Witamina C jest jednym z naturalnie występujących przeciwutleniaczy w przyrodzie. [1,2] Większość roślin i zwierząt jest w stanie syntetyzować witaminę C in vivo z glukozy. Ludziom i niektórym innym kręgowcom brakuje enzymu oksydazy L-glukono-gamma-laktonu wymaganej do syntezy witaminy in vivo. C; [3] stąd muszą pozyskiwać je ze źródeł naturalnych, takich jak owoce cytrusowe, zielone warzywa liściaste, truskawki, papaja i brokuły. [3,4] Słowo „Ascorbus” oznacza brak szkorbutu. Tradycyjnie, pokarmy bogate w witaminę C, takie jak cytryny, były przewożone przez żeglarzy podczas długich podróży, aby uniknąć szkorbutu, choroby krwawiących dziąseł. W 1937 roku dr Albert Szent Goyrgi otrzymał Nagrodę Nobla za pracę nad izolacją cząsteczki witaminę C z czerwonej papryki i zidentyfikowaniem jej roli w szkorbucie. [4]

Kwas L-askorbinowy (LAA) jest aktywną chemicznie formą witaminy C. W naturze witamina C występuje w równych częściach jako LAA i kwas D-askorbinowy. Są to zasadniczo cząsteczki izomeryczne i są wzajemnie zamienne. [4] Jednak tylko LAA jest biologicznie aktywny, a zatem przydatny w praktyce medycznej. [2] Absorpcja witaminy C w jelitach jest ograniczona przez aktywny mechanizm transportu, a zatem skończona ilość leku jest wchłaniana pomimo wysokiej dawki doustnej [3]. Ponadto biodostępność witaminy C w skórze jest niewystarczająca, gdy jest podawana doustnie. [1,2] Stosowanie miejscowego kwasu askorbinowego jest zatem preferowane w praktyce dermatologicznej. [5]


BIOCHEMIA WITAMINY C

witaminę C ma pierścień 5-węglowodorowy podobny do glukozy. Dzięki dołączonemu jonowi wodoru LAA staje się słabym kwasem cukrowym, podobnie jak inne alfa hydroksykwasy stosowane w dermatologii. Z jonem metalu tworzy askorbinian mineralny. Istnieje znaczne zainteresowanie syntezą fizjologicznie aktywnych i stabilnych chemicznie cząsteczek askorbinianu, ponieważ LAA jest niestabilny w naturze, zwłaszcza gdy jest wystawiony na działanie światła.


MECHANIZM DZIAŁANIA WITAMINY C Z ODNIESIENIEM DO DERMATOLOGII

Witamina C jako przeciwutleniacz

Witamina C, najbardziej obfity przeciwutleniacz w ludzkiej skórze, stanowi część złożonej grupy enzymatycznych i nieenzymatycznych przeciwutleniaczy, które współdziałają, aby chronić skórę przed reaktywnymi formami tlenu (ROS). Ponieważ witamina C jest rozpuszczalna w wodzie, działa w wodnych przedziałach komórki [4]. Gdy skóra jest wystawiona na działanie promieniowania UV, generowane są ROS, takie jak jon ponadtlenkowy, nadtlenek i tlen singletowy. Witamina C chroni skórę przed stresem oksydacyjnym poprzez sekwencyjne oddawanie elektronów w celu zneutralizowania wolnych rodników. Utlenione formy witaminy C są stosunkowo niereaktywne [4]. Ponadto mogą one zostać przekształcone z powrotem w witaminę C przez enzym reduktazę kwasu dehydro askorbinowego w obecności glutationu. Narażenie na światło UV zmniejsza dostępność witaminy C w skórze.


Światło UV, reaktywne formy tlenu (ROS) i uszkodzenie skóry - witamina C i fotoprotekcja

Jak wspomniano powyżej, ekspozycja skóry na światło UV generuje RF. [3] Rodniki te mają potencjał do rozpoczęcia reakcji łańcuchowych lub kaskadowych, które uszkadzają komórki. Szkodliwe skutki ROS występują jako bezpośrednie chemiczne zmiany DNA komórkowego, błony komórkowej i białek komórkowych, w tym kolagenu.

Stres oksydacyjny wywołuje również pewne zdarzenia komórkowe, w których pośredniczą czynniki transkrypcyjne, takie jak aktywator czynnika transkrypcyjnego ROS-u, protien-1 (AP-1), który zwiększa produkcję metaloprotieny macierzy (MMP), prowadząc do rozpadu kolagenu [3]. Stres oksydacyjny indukuje jądrowy czynnik transkrypcyjny kappa B (NFkB). Powoduje to powstanie wielu mediatorów, które przyczyniają się do zapalenia i starzenia się skóry [3]. ROS zwiększają również poziom mRNA elastyny w fibroblastach skóry. Może to wyjaśniać zmiany elastotyczne obserwowane w skórze dotkniętej fotostarzeniem [2].

Przeciwutleniacze są niezbędne do neutralizacji ROS powstałego w wyniku ekspozycji na promieniowanie UV. [2] Ważne jest, aby pamiętać, że witaminę. C jest równie skuteczny zarówno przeciwko UVB (290-320 nm), jak i UVA (320-400 nm). [2,5] Powtarzające się małe dawki UVA wnikają 30-40 razy głębiej w skórę właściwą w stosunku do UVB, co głównie wpływa na naskórek. UVA mutuje i niszczy kolagen, elastynę, proteoglikany i inne skórne struktury komórkowe. [2] Tak więc UVA powoduje starzenie się skóry i ewentualnie powstawanie czerniaka. UVB powoduje oparzenia słoneczne, ROS, mutacje naskórka i raka skóry. Odpowiednio stosowane filtry przeciwsłoneczne zapobiegają rumieniowi i dimerom dimerycznym tyminy, które przyczyniają się do karcynogenezy skóry. Jednak filtry przeciwsłoneczne blokują tylko 55% wolnych rodników wytwarzanych przez ekspozycję na promieniowanie UV. Fotostarzeniu można zapobiegać poprzez zapobieganie rumieniowi wywołanemu przez promieniowanie UV, powstawaniu komórek oparzeń słonecznych i wywoływaniu naprawy kolagenu [2]. Aby zoptymalizować ochronę przed promieniowaniem UV, ważne jest stosowanie filtrów przeciwsłonecznych w połączeniu z miejscowym przeciwutleniaczem. Witamina C nie pochłania światła UV, ale wywiera działanie chroniące przed promieniowaniem UV, neutralizując wolne rodniki, podczas gdy efekt ten nie występuje w przypadku filtrów przeciwsłonecznych. W warunkach laboratoryjnych wykazano, że stosowanie 10% miejscowego witaminy C wykazało statystyczną redukcję rumienia indukowanego promieniowaniem UVB o 52% i tworzenie komórek oparzeń słonecznych o 40-60%. [3]

Chociaż witamina C sama może zapewnić foto ochronę, działa najlepiej w połączeniu z witaminą E, która wzmacnia działanie witaminy C czterokrotnie. Hydrofilowa witamina C pomaga regenerować witaminę E, lipofilowy przeciwutleniacz. [1,3,5,6] Tak więc witaminę C i witaminę E razem chronią odpowiednio hydrofilowe i lipofilowe przedziały komórki. witaminę C i witaminę E synergistycznie ogranicza przewlekłe uszkodzenie UV, znacznie zmniejszając zarówno apoptozę komórek, jak i tworzenie dimeru tyminy. [3,6]

Połączenie 0,5% kwasu ferulowego (silnego przeciwutleniacza pochodzenia roślinnego) z 15% witaminy C i 1% witaminy E może zwiększyć skuteczność witaminy C ośmiokrotnie [3]. Zauważono, że ta potrójna kombinacja była bardzo przydatna w zmniejszaniu ostrego i przewlekłego fotouszkodzenia i mogłaby być stosowana w zapobieganiu rakowi skóry w przyszłości [3].


Synteza witaminy C i kolagenu

Witamina C jest niezbędna do biosyntezy kolagenu. Ustalono, że witamina C wpływa na ilościową syntezę kolagenu, oprócz stymulowania zmian jakościowych w cząsteczce kolagenu [2]. Witamina C służy jako współ-odczynnik dla enzymów hydroksylazy prolizylowej i lizylowej, enzymów odpowiedzialnych za stabilizację i sieciowanie cząsteczek kolagenu. [2] Innym mechanizmem, poprzez który witamina C wpływa na syntezę kolagenu, jest stymulacja peroksydacji lipidów, a produkt tego procesu, malonodialdehyd, z kolei stymuluje ekspresję genów kolagenu [2]. Witamina C aktywuje również bezpośrednio transkrypcję syntezy kolagenu i stabilizuje mRNA prokolagenu, regulując w ten sposób syntezę kolagenu [2,3] Objawy i objawy szkorbutu, choroby niedoboru witaminy C, wynikają z upośledzonej syntezy kolagenu. Badania kliniczne wykazały, że miejscowe stosowanie witaminy C zwiększa produkcję kolagenu u młodych i starszych ludzi. [3,6]


Witamina C jako środek depigmentujący

Przy wyborze środka depigmentującego ważne jest rozróżnienie między substancjami toksycznymi dla melanocytu a substancjami, które przerywają kluczowe etapy melanogenezy. Witamina C należy do drugiej kategorii środków depigmentujących. Witamina C oddziałuje z jonami miedzi w miejscu aktywnym tyrozynazy i hamuje działanie enzymu tyrozynazy, zmniejszając w ten sposób tworzenie melaniny. Witamina C działa również na pigment perifollicular [5,7,8], jednak jest związkiem niestabilnym. Dlatego często łączy się witaminę C z innymi środkami depigmentującymi, takimi jak soja i lukrecja, w celu uzyskania lepszego efektu depigmentacji [7].


Przeciwzapalne działanie witaminy C

Jak wspomniano wcześniej, witaminę. C hamuje NFkB, który jest odpowiedzialny za aktywację wielu cytokin prozapalnych, takich jak TNF-alfa, IL1, IL6 i IL8. [2,3] Dlatego witamina C ma potencjalne działanie przeciwzapalne i może być stosowany w takich stanach jak trądzik pospolity i trądzik różowaty. Może promować gojenie się ran i zapobiegać przebarwieniom pozapalnym. [2,3]


FORMULACJE TEMATYCZNE WITAMINY C

Witamina C jest dostępny na rynku jako składnik wielu kremów, serum i systemów transdermalnych. Spośród nich tylko serum zawiera aktywny witaminę C w prawie bezbarwnej postaci. Jest niestabilny i po ekspozycji na światło ulega utlenieniu do kwasu dehydro askorbinowego (DHAA), który nadaje żółty kolor. Stabilność witaminy C jest kontrolowana przez utrzymywanie pH poniżej 3,5. Przy tym pH ładunek jonowy na cząsteczce jest usuwany i jest dobrze transportowany w warstwie rogowej naskórka. [3,5,9]

Z klinicznego punktu widzenia ważne jest, aby pamiętać, że skuteczność serum z witaminą C jest proporcjonalna do stężenia, ale tylko do 20%. [3] Okres trwania w skórze po osiągnięciu maksymalnego stężenia wynosi 4 dni. Trwały rezerwuar witaminy C jest ważny dla odpowiedniej fotoprotekcji i może być osiągnięty dzięki regularnym aplikacjom 8-godzinnym. [1,5] Ponieważ światło UV obniża poziom witaminy C w tkance, miejscowe stosowanie witaminy C najlepiej stosować po ekspozycji na światło UV, a nie wcześniejszy. [1-3]

Wykazano, że połączenie tyrozyny, cynku i witaminy C zwiększa biodostępność witaminy C 20-krotnie w stosunku do witaminy C. [2]

Na rynku dostępnych jest wiele kremów z pochodnymi witaminy C. Jako dermatolog musisz wiedzieć, że nie wszystkie preparaty są fizjologicznie skuteczne. Niektóre nie są dostarczane do skóry właściwej w odpowiedniej ilości, podczas gdy inne nie przekształcają się chemicznie w biologicznie aktywną formę witaminy C w skórze [1,2,4]

Fosforan magnezowo-askorbylowy (MAP) jest najbardziej stabilnym i preferowanym estrem askorbylowym. Ta lipofilowa cząsteczka jest łatwo wchłaniana przez skórę, a etapem ograniczającym szybkość wchłaniania jest jej uwalnianie z nośnika, a nie szybkość dyfuzji przez warstwę rogową naskórka, jak można przypuszczać. MAP działa nawilżająco na skórę i zmniejsza transepidermalną utratę wody. Jest również zmiataczem wolnych rodników, który jest fotoprotekcyjny i zwiększa produkcję kolagenu w warunkach badań laboratoryjnych. [1,3] Inne przydatne stabilne estryfikowane pochodne to:

Palmitynian Ascorbyl 6, lipofilowy zmiatacz wolnych rodników, który hydrolizuje do witaminy C i kwasu palmitynowego. [3,8]

Fosforan disodowo-izostearylowy 2-0 L-askorbylowy (VCP-IS-Na), kolejna niezawodna i popularna pochodna witaminy C z łańcuchem alkilowym C8 przyłączonym do stabilnego ugrupowania askorbylowego. Zapewnia to zwiększoną przepuszczalność w całym naskórku

Siarczan kwasu askorbinowego. [1]

Kwas tetraizopalmitoilo askorbinowy, lipofilowa prowitamina i askorbinian sodu, są pochodnymi będące przedmiotem badań.


NIEPOŻĄDANE REAKCJE CZYNNEJ WITAMINY C

Topical witamina C jest w dużej mierze bezpieczny do codziennego stosowania przez długi czas. Można go bezpiecznie stosować w połączeniu z innymi popularnymi miejscowymi środkami przeciwstarzeniowymi, takimi jak filtry przeciwsłoneczne, tretynoina, inne przeciwutleniacze i alfa hydroksykwasy, takie jak kwas glikolowy. Niewielkie reakcje niepożądane obejmują żółtawe przebarwienia skóry, hipopigmentację włosów i przebarwienia ubrań, które powstają w wyniku zmian oksydacyjnych witaminy C. Po nałożeniu witamina C nie może być całkowicie zmyta ani wytarta ze skóry. Rzadko obserwuje się kłucie, rumień i suchość po zastosowaniu miejscowego witaminy C. Można je łatwo leczyć za pomocą środka nawilżającego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania witaminy C wokół oczu. [1,2]

Udokumentowano pokrzywkę i rumień wielopostaciowy po zastosowaniu miejscowego witaminy C. [1] Toksyczne dawki witaminy C, które prowadzą do apoptozy komórkowej w warunkach laboratoryjnych, wynoszą 100-200 razy dzienną dawkę zalecaną, co daje witaminie C bardzo wysoki profil bezpieczeństwa. [1]


PRZYSZŁY ROZWÓJ

Ponieważ witamina C jest hydrofilowa, istnieje znaczne zainteresowanie znalezieniem sposobów skutecznego transepidermalnego dostarczania stabilnego związku aktywnego. Gdyby przeciwutleniacze mogły być dostarczane w wysokim stężeniu przez barierę warstwy rogowej, wówczas można by zwiększyć rezerwuar ochronny przeciwutleniacza, a tym samym wzmocnić fotoprotekcję [5]. Jak stwierdzono wcześniej, w tym celu bada się stosowanie stabilnych lipofilowych zestryfikowanych pochodnych witaminę C. [5,8,10–13] Prowadzone są szeroko zakrojone badania w celu zbadania mikrosfer, nanocząstek i wielowarstwowych mikroemulsji w celu stopniowego dostarczania miejscowego. Próby przeprowadzono z Vitem. C i witaminę. E w tych samych wielowarstwowych emulsjach razem [6] Zarówno elektroporacja, jak i jontoforeza zostały wykorzystane do zwiększenia przenikania witaminy C do skóry właściwej [11,14,15] Zastosowanie witaminy C na powierzchni skóry poddanej zabiegowi po mikrodermabrazji i resurfacingu CO2 lub Er-Yag zwiększa transepidermalną penetrację witaminę C 20 -czasów [2,16] Zaobserwowano również, że witaminę. C jest dobrym środkiem gruntującym i środkiem pooperacyjnym do zapobiegania rumieniowi po resurfacingu laserowym. Stwierdzono, że palacze mają niski poziom witaminy C w skórze właściwej, podobnie jak skóra uszkodzona przez promieniowanie UV. Starzenie się skóry związane z paleniem jest kolejnym obszarem, w którym bada się skuteczność witaminę C. Innym bardzo przydatnym zastosowaniem witaminy C może być rozstępy, gdzie badanie wykazało, że codzienne stosowanie witaminy C w połączeniu z 20% kwasem glikolowym w ciągu 3 miesięcy może znacznie poprawić rozstępy [9].


WNIOSEK

Podsumowując, witaminę C jest naturalnie występującym lekiem o wielu pożądanych skutkach. Dzięki doskonałemu profilowi bezpieczeństwa, znajduje coraz większe zastosowanie w fotostarzeniu, przebarwieniach, stanach zapalnych tkanek i promowaniu gojenia tkanek. Trwające badania ukierunkowane są na poprawę jego dostarczania do skóry właściwej w celu stymulowania produkcji kolagenu i usuwania wolnych rodników. Witamina C jest zatem obiecująca jako główny lek w przyszłej praktyce dermatologicznej.


ŹRÓDŁA:

1. Talakoub L, Neuhaus IM, Yu SS. Cosmeceuticals. In: Alam M, Gladstone HB, Tung RC, editors. Cosmetic dermatology. Vol. 1. Requisites in Dermatology. 1st ed. Gurgaon: Saunders Elsevier; 2009. pp. 13–4. [Google Scholar]

2. Traikovich SS. Use of Topical Ascorbic acid and its effects on Photo damaged skin topography. Arch Otorhinol Head Neck Surg. 1999;125:1091–8. [PubMed] [Google Scholar]

3. Farris PK. Cosmetical Vitamins: Vitamin C. In: Draelos ZD, Dover JS, Alam M, editors. Cosmeceuticals. Procedures in Cosmetic Dermatology. 2nd ed. New York: Saunders Elsevier; 2009. pp. 51–6. [Google Scholar]

4. Wikepedia: [Home Page] Vitamin C: History. [Last Accessed on Aug 11]. Discovery and Sources in Available from: http://en.wikipedia.org/wiki/Vitamin_C .

5. Matsuda S, Shibayama H, Hisama M, Ohtsuki M, Iwaki M. Inhibitory effects of novel ascorbic derivative VCP-IS-2Na on melanogenesis. Chem Pharm Bull. 2008;56:292–7. [PubMed] [Google Scholar]

6. Burke KE. Interaction of Vit C and E as better Cosmeseuticals. Dermatol Ther. 2007;20:314–9.[PubMed] [Google Scholar]

7. Draelos ZD. Skin lightening preparations and the hydroquinone controversy. Dermatol Ther. 2007;20:308–13. [PubMed] [Google Scholar]

8. Inui S, Itami S. Perifollicular pigment is the first target for Ascorbyl2 phosphate6palmitate. J Dermatol. 2007;34:221–3. [PubMed] [Google Scholar]

9. Pinnell SR, Yang HS, Omar M, Riviere NM, DeBuys HV, Walker LC. Topical L ascorbic acid percutanous absorbtion studies. Dermatol Surg. 2001;27:137–42. [PubMed] [Google Scholar]

10. Ito Y, Maeda T, Fukushima K, Sugioka N, Takada K. Permeation enhancement of ascorbic acid by self dissolving micropile array tip through rat skin. Chem Pharma Bull. 2010;58:458–63. [PubMed] [Google Scholar]

11. Lee S, Lee J, Choi YW. Skin permeation enhancement of Ascorbyl palmitate by lipohydro gel formulation and electrical assistance. Bio Pharma Bull. 2007;30:393–6. [PubMed] [Google Scholar]

12. Rozman B, Zvonar A, Falson F, Gasperlin M. Temperature sensitive micro emulsion gel: An effective topical delivery system of Vit E, C. AAPS Pharma Sci Tech. 2009;10:54–61.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

13. Yoo J, Shanmugam S, Song CK, Kim DD, Choi HG, Yong CS, et al. Skin penetration and retension of LAA2PO4 using multilamellar vesicles. Arch Pharma Res. 2008;31:1652–8. [PubMed] [Google Scholar]

14. Ebihara M, Akiyama M, Ohnishi Y, Tajima S, Komata K, Mitsui Y. Iontophoresis promotes percutaneous absorbtion of Lascorbic acid in rat skin. J Dermat Sci. 2003;32:217–22. [PubMed] [Google Scholar]

15. Zhang L, Lerner S, Rustrum WV, Hofmann GA. Electroporation mediated topical delivery of Vit C for cometic applications. Bioelectrochem Bioenerg. 1999;48:453–61. [PubMed] [Google Scholar]

16. Lee RW, Shen CS, Wang KH, Hu CH, Fang JY. Lasers and microdermabrasion enhance and control topical delivery of Vit C. J Invest Dermat. 2003;121:1118–25. [PubMed] [Google Scholar]

14 wyświetlenia

Dołącz do nas!

GŁÓWNA
PRODUKTY

REKOMENDACJE

©2019 by Brzask. All rights reserved.